Mit einem Tandem gegen Brustkrebs

Ein Tandem der ungewöhnlichen
Art haben Chemiker entwickelt
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Das britische Chemiker-Team um Ruth Duncan und María J. Vicent verknüpfte zwei verschiedene Pharmaka mit einem gemeinsamen „Rückgrat“, einem langen Kettenmolekül. Auf diese Weise zu einer Art molekularer Tandemfahrer vereint, sollen ein Cytostatikum und ein Hormontherapeutikum synergistisch den Kampf gegen den östrogenabhängigen Brustkrebs aufnehmen.

Die polymere Darreichungsform von Chemotherapeutika biete Vorteile, so die Forschenden: Die sperrigen Moleküle drängen nicht so leicht aus dem Blut in gesundes Gewebe ein wie kleine Moleküle. Die Tumorzellen dagegen erreiche der Wirkstoff auch in dieser Form gut genug, denn die frisch gebildeten Blutgefäße von Tumoren seien deutlich durchlässiger als normale Adern. An Polymerketten gebunden seien Wirkstoffe weniger toxisch als in ihrer freien Form. Das erste synthetische Polymer-Chemotherapeutikum, das die klinische Testphase erreichte, war ein Konjugat aus dem gut verträglichen N-(2-Hydroxypropyl)methacrylamid und dem bewährten Cytostatikum Doxorubicin (Dox).

Um dessen Wirksamkeit bei Brustkrebs zu erhöhen, so die Idee des Teams, sollte es mit einem weiteren Wirkstoff kombiniert werden, einem Hormontherapeutikum. Denn die Mehrheit der Brustkrebsfälle zähle zum hormonabhängigen Typus: Östrogen fördere das Wachstum des Tumors. Dabei seien die Tumorzellen nicht auf eine Östrogenzufuhr von außen angewiesen, sie produzieren das Hormon selber. Ein Weg, um die Wirkung von Östrogen auf den Tumor zu unterbinden, sei die Hemmung seiner Biosynthese mit einem Aromatase-Hemmstoff.

Und so knüpften die Forscher das Cytostatikum Dox und den Aromatase-Hemmer Aminoglutethimid an ein gemeinsames Polymer-Rückgrat. "Unser Polymerkonjugat," sagt Duncan, "das erstmals Hormontherapie und Chemotherapie kombiniert, war gegenüber einer Tumorzelllinie deutlich cytotoxischer als eine Mischung aus den beiden einzelnen Wirkstoffen in polymerer Form."

MEDICA.de; Quelle: Gesellschaft Deutscher Chemiker e.V.