Personalisierte Krebsmedizin: Therapie nach Maß

Jeder Mensch ist anders. Diese Tatsache spiegelt sich auch in seiner Gesundheit wider. Insbesondere eine Krebserkrankung kann von Mensch zu Mensch unterschiedlich aussehen und verlaufen. Dementsprechend benötigt jeder Patient idealerweise eine individuelle, auf ihn zugeschnittene Therapie. Aber wie realisierbar ist dieser Gedanke?

Unsere genetische Ausstattung ist einzigartig. Das führt dazu, dass eine Krebserkrankung bei verschiedenen Menschen unterschiedliche Ursachen haben kann. Außerdem reagiert jeder Patient anders auf Medikamente, und nicht alle Patienten sprechen gleichermaßen gut auf eine Therapie an. Die Lösung für all diese Probleme verspricht die personalisierte Medizin – eine Therapie, die jegliche Eigenschaften des Patienten und seiner Krankheit berücksichtigt. Denn Krebs ist eine Erkrankung, die so individuell ist wie die Menschen, die davon betroffen sind.

"Tumoren, zum Beispiel im Darm, sehen von außen häufig ähnlich oder zumindest vergleichbar aus. Auf der genetischen Ebene betrachtet haben sie aber häufig sehr unterschiedliche Ursachen, die auch sehr unterschiedliche Ansätze notwendig machen, um den Patienten zu behandeln", erklärt Prof. Nisar Malek, Ärztlicher Leiter der Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie der Universitätsklinik Tübingen und Leiter des Zentrums für Personalisierte Medizin (ZPM) Tübingen.

Experten sind sich einig: Krebs sollte nicht nach einheitlichen Richtlinien behandelt werden. Eine personalisierte Therapie erfordert mehr als nur eine Behandlung noch Art und Stadium der Erkrankung. Daneben spielen Alter, Körpergewicht, Nieren- und Leberfunktion, eventuell vorhandene Begleiterkrankungen und soziale Situation des Patienten eine Rolle. Vor allem aber sind die Biomarker – das sind messbare biologische Merkmale – des Tumors entscheidend.

Für die Bestimmung einer geeigneten Krebstherapie sind prognostische und prädiktive Biomarker von Bedeutung. Prognostische Biomarker geben Hinweise auf den zu erwartenden individuellen Verlauf der Erkrankung. Dabei wird beispielsweise gemessen, wie hoch ein bestimmter Ausgangswert ist und wie schnell er ansteigt. Darauf basierend kann die Behandlungsstrategie gewählt werden. Prädiktive Biomarker ermöglichen Aussagen darüber, wie wirksam eine bestimmte Behandlung bei einem Patienten ist. Dafür wird zum Beispiel die Veränderung eines bestimmten Gens untersucht. Die Therapie kann sich je nach Vorkommen eines bestimmten Biomarkers unterscheiden. Eine klare Abgrenzung zwischen diesen beiden Markern ist nicht immer möglich.

Ein wesentliches Charakteristikum der Krebszelle ist die Genveränderung. Dadurch werden bestimmte Signale oder Signalwege verstärkt, die wiederum Wachstum und Ausbreitung des Tumors fördern. Die Blockade dieser Signale und Signalwege steht demnach bei der zielgerichteten Therapie im Fokus. Möglich ist eine solche Therapie zum Beispiel bei Brust-, Darm- oder Lungenkrebs, da hier bereits viele solcher veränderten Strukturen auf Krebszellen bekannt sind, sodass sie gezielt angegriffen werden können.

"In der Onkologie ist die personalisierte Medizin am greifbarsten und am weitesten entwickelt, weil wir hier über sehr viele neue Medikamente verfügen, die einen gezielten Eingriff in Krankheitsprozesse erlauben," meint Prof. Malek.

Zur Anwendung kommen bei der Behandlung zum Beispiel Monoklonale Antikörper, die am Zelläußeren verhindern, dass Wachstums- und Vermehrungssignale in der Tumorzelle ankommen. Im Gegensatz dazu dringen Tyrosinkinaseinhibitoren – "Kleine Moleküle" – in die Zelle ein und unterbrechen hier die Signalkette. Sogenannte Angiogenesehemmer unterbrechen die Durchblutung und damit Versorgung des Tumorgewebes, sodass es für das Immunsystem angreifbar wird.

Anders als bei dieser zielgerichteten Therapie werden bei der aggressiven Chemotherapie alle schnell wachsenden Zellen angegriffen, sodass auch gesunde Zellen geschädigt werden. Sie ist wesentlich unspezifischer und hat extreme Nebenwirkungen – Nachteile, die es bei der personalisierten Krebstherapie nicht gibt.

Die Therapiewahl geschieht insbesondere auf Grundlage des genetischen Tumorprofils. "Wir beziehen aber mittlerweile auch Immuntherapie, Peptidvakzinierung und individualisierte Strahlentherapien mit ein. Die neuen Technologien und der interdisziplinäre Austausch haben in meinen Augen gerade für Patienten mit fortgeschrittenen Tumorerkrankungen, denen wir früher keine weiteren Therapien mehr aufzeigen konnten, weitere therapeutische Möglichkeiten eröffnet," ergänzt Malek. Der interdisziplinäre Austausch geschieht im Rahmen sogenannter Tumorboards, in denen Experten verschiedener Disziplinen mögliche Therapien für einzelne Patienten besprechen und auswählen. So wird in Zukunft vermehrt die Kombination unterschiedlicher Behandlungsansätze zum Einsatz kommen, um dem Patienten die bestmögliche Therapie für sein individuelles genetisches Profil zu geben.

Wir können heute auf zahlreiche Medikamente zurückgreifen, die zielgerichtet und erfolgreich wirken. Dennoch lassen sich Wachstum und Ausbreitung des Tumors nicht immer verhindern oder verzögern. Grund dafür ist, dass Tumoren häufig so viele Veränderungen aufweisen, dass entweder noch kein passendes Medikament entwickelt wurde oder die Veränderung selbst noch nicht bekannt ist. Außerdem vermehren sich Tumorzellen teilweise über Umwege, die ebenfalls noch unentdeckt sind. Diese Schwierigkeiten erfordern weitere intensive Forschungsarbeit.

Die Medizin verzeichnet täglich Fortschritte in der Erforschung von Krankheiten und zu neuen Therapiemöglichkeiten. Die steigenden Ergebnisse führen zu einer wachsenden Menge von Daten. Wie in vielen anderen Bereichen des täglichen Lebens spielt auch in der Medizin Big Data eine immer wichtigere Rolle. Für die personalisierte Medizin nehmen Forschungsdaten- und Biobanken einen geradezu existenziellen Stellenwert ein. Wenn mehr Daten zu verschiedensten Formen und Ausprägungen von Krebs und der jeweils vorgenommenen Therapie zur Verfügung stehen, können Muster erkannt werden. So erhöhen sich zugleich die Chancen für eine individualisierte, auf den Einzelnen maßgeschneiderte Therapie.