Molekulares Tumorprofiling: Bluttest zur Bestimmung der optimalen Krebstherapie

Wird ein Tumor diagnostiziert, werden in der Regel Gewebeproben entnommen, um das molekulare Tumorprofil für eine personalisierte Krebsbehandlung zu bestimmen. Eine Gewebebiopsie kann aber nicht bei allen Betroffenen durchgeführt werden, z.B. wenn das Tumorgewebe operativ nicht zugänglich ist, oder der Eingriff auf Grund des schwachen Allgemeinzustandes des Erkrankten nicht durchgeführt werden kann. Daher hat das Universitätsspital Zürich eine Liquid Biopsy zur Analyse von mehr als 300 Genen von der Firma Foundation Medicine/Roche lizensiert und bietet diesen Test als moderne Diagnostik Tumorpatientinnen und -patienten an.

Im Interview mit MEDICA.de erläutert Dr. Martin Zoche, welche Einblicke eine Liquid Biopsy beim Tumorprofiling liefern kann.

Wie werden aus der Liquid Biopsy Erkenntnisse für eine personalisierte Krebstherapie gewonnen?

Dr. Martin Zoche: Bei einer personalisierten Therapie suchen wir nach genomischen Alterationen der Tumor-DNA, die wir seit einigen Jahr auch im Blut nachweisen können. Dafür haben wir ein neuartiges Sequenzierungsverfahren im Labor etabliert, und können so die DNA eines soliden Tumors, beispielsweise eines Lungen- oder Darmtumors, im Blut identifizieren. Die Technologien zur Analyse genomischer Veränderungen (NGS, next-generation sequencing) sind bereits seit mehr als 10 Jahren bekannt. Neu ist aber die hohe Sensitivität des NGS und die nachfolgenden bioinformatischen Auswertealgorithmen, die jetzt eine Erkennung von genomischen Tumoralterationen aus dem Blut ermöglichen.

Wie funktioniert das anschließende Tumorprofiling?

Zoche: Die Daten, die wir aus der Sequenzierung gewinnen, analysieren wir mit Hilfe öffentlich zugänglicher Mutationsdatenbanken. Diese Mutationsdatenbanken wurden in den letzten Jahren weltweit mit Forschungsgeldern aufgebaut und sind heute eine wertvolle Quelle für Informationen von Tumormutationen. So können wir individuelle, pathogene genomische Veränderungen des Tumors eines Patienten nachweisen. Mit diesen Informationen kann dann der behandelnde Onkologe oder die behandelnde Onkologin eine personalisierte Therapieempfehlungen für die Betroffenen geben.

Was sind Vorteile des Bluttests gegenüber der Entnahme einer Gewebeprobe?

Zoche: Generell ist die Analyse einer Gewebeprobe nach wie vor der Goldstandard für die Tumordiagnostik. Damit können histologische Befunde eingeholt werden, die mit einem Bluttest nicht möglich sind. Die Tumor-DNA aus der Liquid Biopsy hat jedoch den Vorteil, dass Mutationen aus verschiedenen Metastasen gleichzeitig identifizieren können. Bei einer Gewebebiopsie wird typischerweise nur eine Metastase punktiert, um daraus dann das Tumorprofil zu bestimmen. Unterschiedliche Metastasen können allerdings unterschiedliche Tumorprofile haben.

Ein weiterer Vorteil ist, dass für die Patientinnen und Patienten, bei denen wir aus gesundheitlichen Gründen gar keine Gewebebiopsie mehr durchführen können, der Bluttest eine sehr gute Alternative für das Tumorprofiling bietet. Für eine Liquid Biopsy werden nur wenige Milliliter Blut benötigt. Allerdings können wir aus dem Blut bestimmte Veränderungen der DNA, genomische Amplifikationen und Fusionen, nicht so gut analysieren, wie aus einer Gewebebiopsie.

Wo sehen Sie noch Potenziale in der Weiterentwicklung der Molekularpathologie?

Zoche: Nach wie vor wird nicht bei allen Krebspatientinnen und -patienten ein umfassendes molekulares Tumorprofiling durchgeführt. Das sollte heute jedoch Teil der Standarddiagnostik sein. Auch im Bereich des Monitorings von Tumoren müssen noch günstige Tests etabliert werden. Hier arbeiten wir mit Diagnostikfirmen zusammen, um solche Tests bald für Betroffene zur Verfügung zu stellen. In der Früherkennung von Krebs gibt es bereits Ansätze, beispielsweise von Firmen in den USA, das Blut von gesunden Menschen auf mögliche Tumor-DNA testen. Allerdings ist hier noch sehr viel Entwicklungsarbeit notwendig, da die Vorhersage, ob jemand Krebs hat oder nicht, bei weitem noch nicht genau genug ist. Ziel beim Tumorprofiling ist es, so umfassend wie möglich zu sequenzieren, um das komplette Tumorgenom der Betroffenen untersuchen zu können. Nur so kann das krebsbehandelnde ärztliche Personal alle möglichen personalisierten Therapieoptionen mit dem Betroffenen besprechen und durchführen.