Bluttests: Mit zirkulierender DNA dem Krebs auf der Spur

Flüssigbiopsien in Form von Bluttests bieten die Möglichkeit, zirkulierende freie DNA im Blut zu analysieren und somit Krebstherapien zu verbessern. Die Diagnostik mithilfe des Bluttests hat den Vorteil, dass sie helfen kann, Tumore frühzeitig zu erkennen und den Verlauf von Krebserkrankungen effizient zu überwachen.

Dr. Zsolt Balázs erläutert im Interview mit MEDICA.de im Detail die Vorteile beim Einsatz der Bluttests als Flüssigbiopsie im Vergleich zu bildgebenden Verfahren und Gewebebiopsien.

Dr. Balázs, welche Vorteile bietet die neue Methode zur Analyse von zirkulierender DNA im Blut gegenüber herkömmlichen bildgebenden Verfahren und Gewebebiopsien?

Dr. Zsolt Balázs: Die Flüssigbiopsie hat viele Ähnlichkeiten zur Gewebebiopsie (damit meine ich, dass bei beiden Ansätzen Material, das von Tumoren stammt, wie DNA, RNA oder Eiweiße gewonnen werden können), jedoch mit dem entscheidenden Vorteil, dass Flüssigbiopsien nicht invasiv sind und nur Blut oder andere Körperflüssigkeiten entnommen werden. Im Gegensatz dazu müssen Gewebebiopsien oft chirurgisch entnommen werden. Das geht mit Entzündungsrisiken einher, die mit einer Flüssigbiopsie vermieden werden können.

Bei bildgebenden Verfahren bekommen wir andere Informationen. Die bildgebenden Verfahren sind sensitiver, allerdings auch teurer. Im Gegensatz zu CTs und Positronen-Emissions-Tomographie (PET) haben Flüssigbiopsien jedoch den Vorteil, dass die Patientinnen und Patienten keiner Strahlenbelastung ausgesetzt sind. Flüssigbiopsien können aus diesen Gründen auch häufiger wiederholt werden, was es ermöglicht, Tumore schneller zu erkennen.

Welche technologischen Fortschritte waren notwendig, um die Sequenzierung und Analyse von zirkulierender freier DNA präzise und effizient zu gestalten?

Balázs: Ich denke, das Wichtigste war, dass wir bereits genau wussten, wonach wir suchten. Dank der Grundlagenforschung aus den letzten zehn bis 20 Jahren haben wir bereits sehr viel über zirkulierende freie DNA, also cfDNA, gelernt. Es fing mit der cfDNA-Forschung in der Schwangerschaft an, wo herausgefunden wurde, dass chromosomale Veränderungen des Kindes im Blut der Mutter festgestellt werden können. Heutzutage wird cfDNA in der Pränataldiagnostik routinemäßig angewendet. Durch all diese vorangegangenen Forschungen haben wir herausgefunden, dass man auch zirkulierende freie DNA von Tumoren nachweisen kann.

Des Weiteren ist es so, dass die Sequenzierungskosten seitdem stark gesunken sind. Und auch mein Fachgebiet, die Bioinformatik, steckte zu der Zeit noch in den Kinderschuhen. Zusammengefasst waren diese drei Fortschritte notwendig, um die aktuelle Methode zu ermöglichen.

Beeinflusst die Qualität der Blutproben die Zuverlässigkeit und Genauigkeit der Analyse von zirkulierenden DNA-Fragmenten?

Balázs: Eine Blutentnahme mit herkömmlichen Kalium-Messröhrchen reicht als Probe vollkommen aus. Diese Proben müssen nach der Entnahme schnell verarbeitet werden, ansonsten zerplatzen die Blutzellen und deren DNA verdünnt die cfDNA. Aber in den speziell auf cfDNA spezialisierten Blutentnahmeröhrchen können die Proben eine Woche lang bei Raumtemperatur gelagert werden. Der Test ist also robust und beeinflusst nicht die Qualität der Analyse.

Wie könnten die gewonnenen Daten aus der Flüssigbiopsie in konkreten personalisierten Therapieplänen beispielhaft umgesetzt werden?

Balázs: Ein Beispiel für den Einsatz wäre, wie in unseren Studien analysiert, in der Nachsorge von Krebspatientinnen und -patienten, die mit einer Strahlentherapie behandelt wurden. Bei der Strahlentherapie gehört es zur Routine, dass direkt nach der Bestrahlung und ungefähr sechs Monate später eine CT gemacht wird. Innerhalb der sechs Monate, die dazwischen liegen, sind wir sozusagen blind. Wir wissen nicht, ob der Tumor geschrumpft oder weitergewachsen ist. Die Patientinnen und Patienten werden währenddessen physisch untersucht und es werden Bluttests gemacht, aber Spezifisches über die Tumore erfahren wir erst bei der Durchführung des nächsten bildgebenden Verfahrens. In unserer Studie haben wir Bluttests während der Radiotherapie und alle drei Wochen nach der Strahlentherapie durchgeführt. So konnten wir durch die Flüssigbiopsien mögliche Rückfälle schneller erkennen.

Welche Rolle könnte der Bluttest bei der Prävention und Früherkennung von Krebserkrankungen außerhalb der Nachsorge und Therapieüberwachung spielen?

Balázs: Der Bluttest hat großes Potenzial für den Einsatz in der Früherkennung. Die Früherkennung von Krebserkrankungen ist schwieriger als die Nachsorge. Denn die Menge an DNA-Fragmenten, die vom Krebs stammen, ist geringer und somit schwieriger zu finden. Trotzdem hat die Früherkennung das Potenzial, mehr Leben zu retten und die Lebensqualität der Patientinnen und Patienten zu verbessern.