AML-Immuntherapie: Modifiziertes IL-15 soll Nebenwirkungen senken

Bei AML wachsen unreife Blutzellen im Knochenmark unkontrolliert und verdrängen die gesunde Blutbildung. Die Prognose ist weiterhin ernst: Weniger als die Hälfte der erwachsenen Patientinnen und Patienten überlebt länger als fünf Jahre. Vor diesem Hintergrund gewinnen Immuntherapien an Bedeutung, die das Immunsystem gegen Krebszellen mobilisieren.

Forschende vom Deutschen Konsortium für Translationale Krebsforschung (DKTK) am DKFZ-Partnerstandort Tübingen entwickelten ein modifiziertes Immunzytokin (MIC): ein gentechnisch erzeugtes Eiweißmolekül, das einen therapeutischen Antikörper mit einem Zytokin kombiniert. Entscheidend ist die Funktionsweise des Immunbotenstoffs Interleukin-15 (IL-15). Er bleibt inaktiv, solange der Antikörperteil nicht an eine Leukämiezelle bindet. Erst nach der Bindung wird IL-15 aktiviert und stimuliert Immunzellen. Damit soll die Immunaktivierung stärker auf die Zielzelle begrenzt werden.

Klassische Immunzytokine und IL-15-Therapien stoßen laut dem Team an Grenzen, weil die Immunaktivierung oft unspezifisch ausfällt und dadurch starke Nebenwirkungen entstehen können. Die sogenannte „zielzellrestringierte Aktivierung" soll dieses Problem adressieren, indem IL-15 erst am Tumorziel wirksam wird.

In präklinischen Untersuchungen zeigten die MIC-Moleküle eine gezielte Immunaktivierung gegen Leukämiezellen. Genannt werden unter anderem:

• deutlich gesteigerte Aktivierung von Immunzellen im Vergleich zu konventionellen Antikörpern
• drastisch reduzierte unerwünschte Immunaktivierung
• verlängertes Überleben ohne Anzeichen von Toxizität

„Unser Ziel war es, die potente immunstimulierende Wirkung von IL-15 erstmals effektiv für die Krebstherapie nutzbar zu machen - ohne die bisherigen Nebenwirkungen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass das gelingen kann“, erklärt Prof. Helmut Salih, dessen Forschungsgruppe im Deutschen Konsortium für Translationale Krebsforschung (DKTK) angesiedelt ist. „Das motiviert uns, diesen Ansatz weiter in Richtung klinischer Anwendung zu entwickeln.“

Mit der präklinischen Validierung von MIC12 sei ein Meilenstein erreicht. Die Ergebnisse sollen nun als Grundlage dienen, um in klinischen Studien Sicherheit und Wirksamkeit bei Patientinnen und Patienten zu prüfen. Perspektivisch sehen die Beteiligten zudem Anwendungsmöglichkeiten über AML hinaus, etwa als Plattformansatz für weitere Tumorindikationen.

MEDICA.de; Quelle: Wilhelm Sander-Stiftung