CAR-T-Zelltherapie eröffnet neue Chancen bei soliden Tumoren

Die CAR-T-Zelltherapie zählt seit einigen Jahren zu den wirksamsten Verfahren der Immunonkologie. Dabei werden T-Zellen genetisch so verändert, dass sie bestimmte Tumorzellen erkennen und angreifen. Bislang wird die Therapie hauptsächlich gegen Blutkrebs eingesetzt. Nun arbeitet ein Team des Fraunhofer IZI gemeinsam mit dem Universitätsklinikum Würzburg daran, auch solide Tumoren wie Brust-, Eierstock- oder Nebennierenrindenkrebs gezielt zu behandeln.

Das Vorhaben wird am Universitätsklinikum Würzburg und der Außenstelle des Fraunhofer IZI in Würzburg geleitet. Prof. Michael Hudecek, einer der Mitentwickler der ersten CAR-T-Generation, erklärt: "Wir haben bereits einige Menschen damit behandelt, die ersten Ergebnisse sind vielversprechend. Das ist ein echter Hoffnungsschimmer für Patientinnen und Patienten mit soliden Tumoren."

Ein Schlüssel für die Weiterentwicklung sind ROR-Moleküle, die auf Krebszellen vorkommen. Diese Zielstrukturen treten im gesunden Erwachsenen kaum auf, bei Krebserkrankungen jedoch verstärkt. Das Team modifizierte T-Zellen so, dass sie diese Moleküle erkennen.

Neben der biologischen Weiterentwicklung spielt auch die Herstellung eine zentrale Rolle. Statt Viren nutzen die Forschenden die sogenannte Sleeping Beauty-Transposase, um Gene in die T-Zellen einzuschleusen. Prof. Hudecek betont: "Dieses Verfahren hat Vorteile in der Sicherheit und trägt dazu bei, Aufwand und Kosten bei der Herstellung zu senken."

Das Team um Kati Kebbel und Dr. Gerno Schmiedeknecht entwickelte am Fraunhofer IZI einen robusten Prozess, der den pharmazeutischen Standards klinischer Studien entspricht. Schmiedeknecht ergänzt: "In puncto pharmazeutischer Qualität und Sicherheit genügt der Prozess den strengen Maßstäben, die für die Zulassung von Arzneimitteln für klinische Studien gelten. Das ermöglicht die Translation und erstmalige Anwendung bei Patientinnen und Patienten."

• Blutentnahme: Aus dem Blut der Patientinnen und Patienten wird ein Leukozytenkonzentrat gewonnen.
• Isolierung: T-Zellen werden mit magnetischen Partikeln selektiert.
• Genetische Modifikation: Mit der Sleeping Beauty-Transposase wird der CAR-Rezeptor eingebracht.
• Expansion: Nach rund zehn Tagen Zellkultur stehen die CAR-T-Zellen zur Verfügung.
• Anwendung: Nach Einfrieren und Transport erhält die Patientin oder der Patient das Präparat per Infusion.

Die neue Therapievariante könnte nicht nur die Behandlung verschiedener Krebsarten erweitern, sondern auch bei Autoimmunerkrankungen und Infektionen Anwendung finden. Prof. Hudecek hebt hervor: "Wir treten damit den Beweis an, dass wir in Deutschland in der Lage sind, auch sehr ambitionierte medizinische Therapien zu entwickeln und diese zügig und in höchster Qualität in die medizinische Praxis zu bringen."

MEDICA.de; Quelle: Fraunhofer-Gesellschaft