Nasale Impfstoffe sind der Pandemieprävention einen Sprühstoß voraus

Prof. Chen, beginnen wir mit dem Wesentlichen: Was sind die wichtigsten immunologischen Vorteile von nasalen Impfstoffen?

Prof. Honglin Chen: Für Atemwegsviren wie SARS-CoV-2 und Influenzaviren wie H5N1 bieten nasale Impfstoffe einen einzigartigen immunologischen Vorteil: Sie sorgen für eine Schleimhautimmunität, die dazu beitragen kann, die Virusübertragung zu begrenzen. Für die Mehrheit der Bevölkerung, die bereits mit intramuskulären Impfstoffen gegen Atemwegsviren geimpft wurde, könnte eine Auffrischung mit nasalen Impfstoffen den Schutz verstärken, indem sie eine robuste Schleimhautimmunität aufbaut und so die Abwehrkräfte gegen eine Reinfektion verbessert.

Wie löst die Plattform sowohl die mukosale als auch die systemische Immunität aus?

Chen: Unser Impfstoff wird unter Verwendung eines abgeschwächten Influenzavirus-Lebendvektors entwickelt, aus dem der Immunmodulator NS1 entfernt wurde. Eine Immunisierung mit diesem Impfstoff über Nasenspray würde eine Immunreaktion im Gewebe der oberen Atemwege auslösen, die durch die Produktion von IgA und die Bildung von T-Gedächtniszellen im Gewebe gekennzeichnet ist. Sollte der nasale Impfstoff in einer aerosolisierten Form formuliert werden, hat er das Potenzial, die Lunge zu erreichen und auch eine starke systemische Immunreaktion auszulösen.

Wie könnten nasale Impfstoffe in die nationalen oder globalen Pandemiepläne aufgenommen werden?

Chen: Wenn eine Pandemie ausbricht, beginnt sie in der Regel mit lokal begrenzten Ausbrüchen, bevor sie sich global ausbreitet. Die Kontrolle der Übertragung in der frühen Phase des Ausbruchs ist entscheidend. Nasenimpfstoffe bieten in diesem Zusammenhang einen strategischen Vorteil: Durch die Induktion von Schleimhautreaktionen, die die Virusvermehrung einschränken und die Übertragung verlangsamen, können sie dazu beitragen, Ausbrüche an der Quelle einzudämmen. Mit Fortschritten bei der Bevorratung von Technologien für intranasale Impfstoffe und koordinierten globalen Bemühungen durch Organisationen wie CEPI könnte der Einsatz solcher Impfstoffe in Ausbruchsgebieten in der Anfangsphase verhindern, dass sich lokale Ausbrüche zu ausgewachsenen Pandemien ausweiten.

Welche Laborinstrumente sind für die Überwachung von Immunreaktionen auf nasale Impfstoffe am nützlichsten?

Chen: Schleimhautimmunitätsmarker wie IgA bieten eine praktische und leicht zugängliche Möglichkeit zur Überwachung der durch nasale Impfstoffe ausgelösten Immunreaktionen. Die COVID-19-Pandemie hat deutlich gemacht, wie wichtig Impfstoffe sind, die sowohl eine Schleimhaut- als auch eine systemische Immunität induzieren können, was für die Kontrolle der Virusübertragung und die Verhinderung schwerer Erkrankungen unerlässlich ist. Während die Entwicklung mehrerer nasaler Impfstoffplattformen voranschreitet, werden standardisierte Immunkorrelate - wie beispielsweise mukosale IgA-Spiegel und geweberesidente Gedächtniszellen - ermittelt, um ihre Wirksamkeit und Haltbarkeit zu bewerten.

Aus der Perspektive der translationalen Forschung: Was ist erforderlich, um nasale Impfstoffe aus dem Labor in die breite öffentliche Anwendung zu bringen?

Chen: Nasale Impfstoffe müssen eine hohe Sicherheit und starke Immunogenität aufweisen. Fortschrittliche Technologien zur Optimierung der Effizienz der intranasalen Verabreichung in Verbindung mit rigorosen klinischen Studien werden den Übergang von der Laborforschung zur breiten öffentlichen Anwendung erheblich beschleunigen.

Könnten begleitende Diagnostika - wie die personalisierte Erstellung von Immunprofilen - dabei helfen, maßgeschneiderte Strategien für nasale Impfstoffe zu entwickeln?

Wo sehen Sie die Rolle von Nasenimpfstoffen in einem "One Health"-Ansatz zur Bekämpfung von Zoonosegefahren?

Chen: Der "One-Health-Rahmen" bietet einen langfristigen Plan zur Bekämpfung zoonotischer Bedrohungen. Nehmen wir als Beispiel die Vogelgrippe: Nasenimpfstoffe könnten strategisch eingesetzt werden, um die Virusübertragung zwischen Wildvögeln und Nutztieren zu unterbrechen. Durch die Unterbrechung dieses Übertragungsweges zwischen den Tierarten könnten wir Ausbrüche von besonders gefährlichen Stämmen wie H5N1 erheblich reduzieren.