Organoide sollen Therapiechancen bei Pankreaskarzinom verbessern

An der Technischen Universität München (TUM) konnten erstmals dreidimensionale Miniaturtumore (Organoide) mit den Strukturen und Eigenschaften von Bauchspeichdrüsenkrebs im Labor gezüchtet werden. Prof. Maximilian Reichert, Leiter des Zentrums für Translationale Pankreaskarzinomforschung und Leiter der Interdisziplinären Tumorambulanz des Gastrointestinales Tumorzentrums am Klinikum rechts der Isar der TUM, beschreibt im Gespräch mit MEDICA.de die neuen Möglichkeiten für die klinische Praxis.

Welche Ergebnisse brachte die Züchtung der Organoide aus den Zellen des Bauchspeicheldrüsenkrebs?

Prof. Maximilian Reichert: Wir verwenden Organoide in der translationalen Onkologie, um zu testen, welche Medikamente einen Tumor effektiv bekämpfen. Das Pankreskarzinom weist eine besonders hohe Sterblichkeitsrate auf. Auf die sehr aggressive Chemotherapie sprechen nur 30 Prozent der Behandelten an und selbst diese werden enorm schnell resistent gegen die Therapie.

Die Herausforderung beim Pankreaskarzinom ist die intratumorale Heterogenität der Tumorzellen, die maßgeblich zur Therapieresistenz beiträgt. Wir wollten das Modell der Organoide weiterentwickeln und diese Heterogenität reduzieren, um die Angriffsfläche für unsere Therapien fokussierter zu machen.

Wie kann sich das auf die Behandlung auswirken?

Reichert: Die Tumorzelle kann sich schnell wechselnden Umgebungszuständen anpassen. Unsere Hypothese ist, dass durch die Verminderung der Heterogenität die Tumorzelle dazu weniger leicht in der Lage ist, wir sprechen dann von einer geringeren Plastizität. Wir hoffen, durch unseren Ansatz diese schnelle Resistenzentstehung zu verhindern. Die klassischen Chemotherapien könnten dadurch effektiver werden.

Diese reduzierte Plastizität und Heterogenität mit dem Ergebnis der verkleinerten Angriffsfläche könnte man mit ganz neuen Therapieformen kombinieren, zum Beispiel Immuntherapie oder zelluläre Therapie, und dadurch diese Population von Tumorzellen einfach abräumen. Unter Umständen wäre das auch ohne die traditionelle Chemotherapie mit ihren schweren Nebenwirkungen möglich.

Ist das Verfahren auf andere Tumore übertragbar?

Reichert: Wir versuchen, unsere Modellentitäten, wo wir diese Technologien entwickeln, dann auf eine breite Anwendung auch in anderen Tumorentitäten hinzuführen. Hier bei uns wenden wir das Organoidsystem auf alle gastrointestinalen Tumorentitäten an, von der Speiseröhre bis zum Darm. Das Pankreaskarzinom war für uns eine besondere Herausforderung, weil wir hier ein besonders hohes Maß dieser Heterogenität sehen und deswegen unser Konzept hier getestet haben. Gerade untersuchen wir die Anwendung auf Gallengangskarzinome. Diese Tumorentität nimmt immer mehr zu und bildet wahrscheinlich in der Zukunft ein ähnliches Problem wie das Pankreaskarzinom.

Welche neuen Herausforderungen stellen sich durch Ihre Forschungsergebnisse?

Reichert: Unsere Aufgabe in der translationalen Forschung ist es, diese Forschungsergebnisse in die Klinik zu übersetzen. Dazu müssen wir diese Erkenntnisse an den Patientenproben validieren. Der nächste Schritt ist eine interventionelle Studie, mit der diese Konzepte auf Patientinnen und Patienten angewendet werden. Dafür wird oft ein etabliertes Verfahren wie die Chemotherapie, die beim Pankreaskarzinom eingesetzt wird, mit einem Medikament kombiniert, das zum Beispiel diese Heterogenität vermindern kann.

Unsere Forschung wäre nicht möglich ohne den Zugang zu Patientenproben. Häufig können wir dabei nicht versprechen, dass das Zurverfügungstellen des Zellmaterials unmittelbare Auswirkungen auf die Prognose der Patientin oder des jeweiligen Patienten hat. Nur in dieser Zusammenarbeit mit den zu Behandelnden können wir in der translationalen Forschung Fortschritte erzielen. Deswegen bin ich extrem dankbar, dass so viele Menschen sich bereit erklären, an den Forschungsprojekten mitzuarbeiten.