Reserveantibiotika: "Wir können innerhalb einer halben Stunde feststellen, ob eine Carbapenemase vorliegt"

Antibiotikaresistenzen sind die größte Herausforderung für die heutige Medizin. Einige Bakterien sprechen nur noch auf wenige Antibiotika an, sodass in der Klinik lange nach einem wirksamen Medikament gesucht werden muss. Umso wichtiger ist es, dass Ärzte Resistenzen schnell erkennen, um wirkungslose Therapien zu vermeiden.

Im Interview mit MEDICA.de erklärt Prof. Axel Hamprecht den Einsatz eines Tests auf Carbapenem-Resistenz und zeigt dabei, wie Forschung und Klinik direkt auf kommerziellen Produkten aufbauen können, um wichtige Fragen zu lösen.

Herr Prof. Hamprecht, wie werden Bakterien heute auf Antibiotikaresistenzen getestet?

Prof. Axel Hamprecht: Wir führen normalerweise eine phänotypische Testung durch, um für circa 99 Prozent aller Bakterien Empfindlichkeit oder Resistenz gegen spezifische Antibiotika zu testen. Das heißt, wir überprüfen, ob ein Bakterium in einer Kultur in Gegenwart eines Antibiotikums wachsen kann. Der Nachteil dabei ist, dass dieser Test relativ viel Zeit benötigt. Das können zwischen 16 und 48 Stunden sein.

Mit Ihrer Arbeitsgruppe haben Sie jetzt rund um einen kommerziell erhältlichen Test ein wesentlich schnelleres Verfahren entwickelt. Was steckt dahinter?

Hamprecht: Dabei handelt es sich um einen immunochromatographischen Test, der mittels Antikörpern Proteine nachweisen kann. Dieser Test wurde für den Nachweis von Carbapenemasen entwickelt. Das sind Enzyme, die Carbapeneme inaktivieren, eine Gruppe unserer wirkungsvollsten Reserveantibiotika. Hier sind Resistenzen besonders problematisch, da wir dann nur noch sehr wenige Therapieoptionen haben. Wir haben mit diesem Test ein Verfahren entwickelt, um diese Art der Carbapenemresistenz direkt aus positiven Blutkulturen nachzuweisen. Das ist wesentlich schneller als die vorhin erwähnte phänotypische Resistenztestung. Jetzt können wir ungefähr innerhalb einer halben Stunde feststellen, ob eine Carbapenemase vorliegt.

Auf welche Resistenzmechanismen ist der Test anwendbar?

Hamprecht: Wir können die vier Carbapenemasen, die wir hier in Deutschland am häufigsten antreffen, sehr gut mit dem Test detektieren: OXA-48, VIM, NDM und KPC. Mit Antikörpern weniger gut lässt sich die IMP-Carbapenemase detektieren, da sie sehr viele verschiedene Varianten hat. Sie kommt in Deutschland aber auch nicht so häufig vor. Die vier genannten machen etwa 99 Prozent aller Carbapenemasen in Deutschland aus.

Ist dieser Ablauf in der Klinik anwendbar?

Hamprecht: Im Prinzip ja, wir haben den Test aber bisher nur retrospektiv durchgeführt. Eine prospektive Studie wäre in Deutschland praktisch nicht durchführbar, da bei uns – zum Glück – noch nicht genügend Carbapenem-resistente Bakterien vorkommen. Wir würden sehr lange brauchen, um auf eine ausreichende Fallzahl zu kommen. Häufig finden sich Carbapenem-resistente Bakterien hingegen z.B. in Griechenland, der Türkei, Italien oder Asien. Daher sehen wir häufiger bei Patienten die eine medizinische Behandlung in diesen Hochprävalenzregionen erhalten haben, Besiedelungen oder Infektionen mit diesen Erregern. Eine prospektive Studie könnte man daher entsprechend am besten in solchen Ländern durchführen.

Was sind in Ihren Augen denn die größten Herausforderungen an die Zukunft, wenn es um die Diagnostik von Antibiotikaresistenzen geht?

Hamprecht: Dass die Resistenzen gerade bei den gramnegativen Bakterien wie E. coli oder den Klebsiellen sehr stark zunehmen und dass wir dabei immer weniger Antibiotika zur Verfügung haben. Ich denke, aus diesem Grund ist es sehr wichtig, dass wir Resistenzen schneller nachweisen können als bisher. Hierzu ist eine Vielzahl von Verfahren in Entwicklung, von denen ich mir noch einen größeren Nutzen verspreche.