SMA-Screening: Zebrafisch-Tests klären seltene Fehlalarme

Ein positives Screening auf SMA gilt bislang als medizinischer Notfall, weil ohne frühe Behandlung schwere Behinderungen oder ein Tod im Säuglingsalter drohen können. Laut der Universität zu Köln zeigen neue Ergebnisse jedoch, dass ein auffälliger Test in seltenen Situationen durch Varianten im SMN1-Gen erklärbar ist, die vom Screening nicht erkannt werden.

Untersucht wurden zwei Neugeborene, ein Mädchen aus Deutschland und ein Junge aus Australien. Bei beiden fand das routinemäßige Screening zunächst kein SMN1-Gen, was normalerweise eine schnelle Therapieentscheidung nach sich ziehen würde. Eine weiterführende Analyse ergab jedoch: Beide Kinder trugen seltene SMN1-Varianten; ob diese krankheitsauslösend sind, war unklar.

"Für Eltern ist ein solches Ergebnis extrem belastend – innerhalb weniger Tage stehen sie vor der Aussicht auf eine potenziell tödliche Erkrankung und eine sofortige, irreversible Therapie", so Wirth. "Unsere Daten zeigen, dass es in seltenen Fällen entscheidend ist, innezuhalten und die funktionelle Bedeutung einer Variante zu klären."

Das Team um Professorin Brunhilde Wirth (Universität zu Köln) und Dr. Jean Giacomotto (Griffith University) setzte ein etabliertes Zebrafisch-Modell ein. Zebrafischembryonen ohne funktionsfähiges SMN1-Homolog entwickeln schwere Bewegungsstörungen und sterben früh; wird eine funktionelle Variante eingebracht, bleiben sie gesund.

Beide SMN1-Varianten der Kinder erwiesen sich als funktionell, typische SMA-Symptome traten im Modell nicht auf. "Wir haben erstmals gezeigt, dass sich jede einzelne, patientenspezifische Genvariante funktionell testen lässt – und zwar schnell genug, um reale klinische Entscheidungen zu beeinflussen", sagt Dr. Jean Giacomotto von der Griffith University in Australien.

Die behandelnden Ärzteteams entschieden nach interdisziplinärer Abwägung gemeinsam mit den Eltern gegen den Start einer SMA-Therapie. Beide Kinder sind heute über zwei Jahre alt, entwickeln sich motorisch normal und zeigen keine Hinweise auf eine neuromuskuläre Erkrankung. Genannt werden zudem vermiedene Therapiekosten von über 2 Millionen US-Dollar pro Kind.

"Früherkennung bleibt essenziell", betont Wirth. "Aber Präzision ist genauso wichtig. Unser Ziel ist es, Familien Sicherheit zu geben – die richtige Art von Sicherheit."

MEDICA.de; Quelle: Universität zu Köln