Neue Therapieansätze gegen primär sklerosierende Cholangitis

Um Fette zu verdauen, benötigt der Darm Galle, die in der Leber gebildet wird und über Gallenblase sowie Gallengänge in den Darm gelangt. Entzünden sich die Gallengänge dauerhaft, kann dies bei primär sklerosierender Cholangitis (PSC) unter anderem zu quälendem Juckreiz, Müdigkeit, Gewichtsverlust und schließlich zu Leberversagen führen. Häufig wird im Verlauf eine Lebertransplantation notwendig. Meist beginnt PSC zwischen dem 30. und 50. Lebensjahr; in Deutschland ist laut MHH etwa eine von 10.000 Personen betroffen.

Derzeit gilt PSC als nicht heilbar. Behandelt werden vor allem Beschwerden. In der Praxis kommen auch Antibiotika zum Einsatz, die jedoch breit wirken können und das Risiko für Resistenzen erhöhen. Vor diesem Hintergrund erforschen MHH und HZI im Projekt StopPSC einen neuen Ansatz, der gezielt an krankheitsfördernden Mechanismen in den Gallengängen ansetzen soll.

"Wir entwickeln maßgeschneiderte Therapien für die primäre sklerosierende Cholangitis mithilfe optimierter Wirkstoffe, um die Prognose von Patientinnen und Patienten zu verbessern", sagt der Sprecher des Projekts, Prof. Benjamin Heidrich aus der Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie und Endokrinologie der MHH.

Das Land Niedersachsen und die VolkswagenStiftung fördern das Projekt "Sialidase targeting pathoblocker therapy for primary sclerosing cholangitis" (StopPSC) im Rahmen des Programms "zukunft.niedersachsen" mit zwei Millionen Euro.

Ausgangspunkt der Forschung ist das Zusammenspiel von Bakteriengemeinschaften in den Gallengängen. Bestimmte Bakterienarten können laut Projektbeschreibung den Krankheitsverlauf verschlechtern. Im Fokus stehen dabei nicht die Bakterien selbst, sondern von ihnen produzierte Enzyme: Sialidasen können Zellen der Gallengänge angreifen, sodass diese schlechter vor Gallensäure geschützt sind und sich entzünden.

StopPSC will einen Wirkstoff entwickeln, der Sialidasen gezielt hemmt. Solche Substanzen werden als Pathoblocker beschrieben, sie sollen krankmachende, von Bakterien gebildete Faktoren blockieren, ohne breit gegen das Mikrobiom zu wirken.

• computergestützte Tests und Laborprüfungen, ob Wirkstoffe aus Grippemedikamenten stark und spezifisch genug sind
• Untersuchung, wie die Wirkstoffe in die Gallenwege gelangen und sich dort verteilen
• Entwicklung einer patentfähigen Lösung als Grundlage für spätere klinische Anwendung

Das Projekt baut auf Vorarbeiten aus dem Exzellenzcluster RESIST und dem Deutschen Zentrum für Infektionsforschung (DZIF) auf; das DZIF unterstützt StopPSC ebenfalls finanziell.

MEDICA.de; Quelle: Medizinische Hochschule Hannover