Bessere Wirksamkeit der Strahlentherapie bei Enddarmkrebs

Ein Team unter der Leitung von Prof. Johannes Betge vom Deutschen Krebsforschungszentrum (DKFZ) und Prof. Tianzuo Zhan von der II. Medizinischen Klinik der Universitätsmedizin Mannheim verfolgt nun einen anderen Ansatz. Ziel ist es, die Empfindlichkeit des Tumors gegenüber Strahlentherapie durch eine gezielte medikamentöse Kombination zu erhöhen. 

Für die Untersuchungen nutzten die Forschenden Organoide - Mini-Tumore, die aus Zellen von Patientinnen und Patienten mit Enddarmkrebs gezüchtet wurden. Diese dreidimensionalen Gewebekulturen erlauben eine realistischere Simulation der Reaktion von Tumorzellen auf Medikamente und Strahlenbehandlung als herkömmliche Zellkulturen. 

In Tests mit rund 1.600 möglichen Medikamentenkombinationen entdeckte das Team mehrere Kombinationen, die die Wirkung der Strahlentherapie verstärken konnten – bei gleichzeitig guter Verträglichkeit. 

Besonders wirkungsvoll erwiesen sich MEK-Inhibitoren, die den RAS-MAPK-Signalweg blockieren. Dieser Signalweg spielt eine zentrale Rolle bei der Steuerung des Zellzyklus und der Vermehrung von Tumorzellen. 

„Wir konnten zeigen, dass MEK-Inhibitoren Tumorzellen empfindlicher für Strahlung machen, indem sie die durch Bestrahlung aktivierte Ras-MAPK-Signalübertragung unterdrücken und zugleich zentrale DNA-Reparaturmechanismen der Zelle hemmen“, erklärt Prof. Tianzuo Zhan. 

Noch besser wirkte die zusätzliche Kombination mit einem PARP-Inhibitor, einem Wirkstoff, der ebenfalls DNA-Reparaturmechanismen blockiert. In Mausmodellen führte die Kombination aus Strahlung, MEK- und PARP-Hemmung zu einer deutlich verbesserten Kontrolle des Tumorwachstums, bei guter Verträglichkeit.  

„Diese Ergebnisse liefern eine starke experimentelle Grundlage, um die Kombinationstherapie künftig auch in klinischen Studien bei Patientinnen und Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom zu testen“, betont Prof. Johannes Betge. 

MEDICA.de; Quelle: Universitätsmedizin Mannheim