CAR-T-Zelltherapie: PGE2-Rezeptoren ausschalten gegen solide Tumoren

Die CAR-T-Zelltherapie nutzt körpereigene T-Zellen, die gentechnisch so verändert werden, dass sie Tumorzellen gezielt erkennen und angreifen. Bei bestimmten Leukämien (Blutkrebs) und Lymphomen (Lymphdrüsenkrebs) kann das in vielen Fällen gut funktionieren: Der Krebs verschwindet oder schreitet zumindest langsamer fort.

Bei soliden Tumoren etwa Darm-, Brust-, Prostata- oder Lungenkrebs greifen jedoch Mechanismen der Tumorumgebung, die die Funktion von T-Zellen dämpfen. Am LMU Klinikum zeigte die Arbeitsgruppe von Prof. Sebastian Kobold bereits 2024, dass Prostaglandin E2 (PGE2) in der Tumormikroumgebung T-Zellen blockieren kann, sodass sie Krebszellen nicht mehr effektiv angreifen.

„Wir verstehen aber die dahinterstehenden molekularen Mechanismen immer besser“, sagt Prof. Sebastian Kobold, Direktor des Instituts für Klinische Pharmakologie am LMU Klinikum. Sein Team wies nach, dass PGE2 die Funktion von T-Zellen unterdrückt, indem es an spezielle Rezeptoren auf der Oberfläche bindet.

Darauf aufbauend veränderten die Forschenden therapeutische CAR-T-Zellen so, dass diese Rezeptoren nicht mehr gebildet werden. Damit kann PGE2 nicht mehr an die CAR-T-Zellen andocken und die immununterdrückende Wirkung bleibt aus.

In Mausmodellen mit Brust- oder Bauchspeicheldrüsenkrebs hielten die modifizierten CAR-T-Zellen die Tumoren in Schach. Zusätzlich wurden Tumorproben von Patientinnen und Patienten untersucht: Bei Bauchspeicheldrüsen- und Darmkrebs sowie neuroendokrinen Tumoren erwiesen sich die veränderten CAR-T-Zellen als sehr wirksam.

• Ziel: Blockade durch Prostaglandin E2 (PGE2) umgehen
• Methode: CAR-T-Zellen ohne PGE2-Andock-Rezeptoren
• Getestet in: Mausmodellen und Tumorproben
• Perspektive: klinische Studien geplant

„Unser neuer Ansatz soll bald auch in klinischen Studien getestet werden“, sagt Dr. Janina Dörr, Erstautorin der Studie und Forschende in der Arbeitsgruppe für Immunopharmakologie. Zunächst sollen jedoch nicht Patientinnen und Patienten mit soliden Tumoren eingeschlossen werden, sondern Lymphom-Betroffene.

„Es ist nach unseren Erkenntnissen gut möglich, dass die Therapie mit ausgeschaltetem PGE2 deutlich erfolgreicher ist“, erklärt Kobold. Sollte sich das bestätigen, könnte bei entsprechender Finanzierung eine Studie mit Patientinnen und Patienten mit soliden Tumoren folgen.

MEDICA.de; Quelle: Klinikum der Universität München