PET-Radiotracer: Nectin-4 sichtbar machen bei Blasenkrebs

Zielgerichtete Krebsmedikamente wirken nur, wenn die passende Zielstruktur auf Tumorzellen vorhanden ist. Beim Urothelkarzinom dient Nectin-4 als Andockstelle für bestimmte Antikörper-gekoppelte Wirkstoffe. Da Tumore und Metastasen das Protein in unterschiedlicher Menge bilden oder verlieren können, fehlte bislang eine nicht-invasive Methode, um Nectin-4 vor Therapiebeginn zuverlässig bildgebend zu bestimmen.

Am Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf (HZDR) passten Forschende ein Peptid-Wirkstoff-Konjugat (BT8009) chemisch so an, dass es sich als Radiotracer für die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) eignet. Dabei werden Moleküle mit Radionukliden markiert, die gezielt an Nectin-4 binden; die PET macht die Verteilung der Zielstruktur im Körper sichtbar. Als Trägermolekül nutzt das Team ein bizyklisches Peptid. Durch Anpassungen, unter anderem den Austausch einer oxidationsempfindlichen Aminosäure, entstanden Varianten, die sich mit radioaktiven Isotopen wie Gallium-68 oder Kupfer-64 markieren lassen.

• Gallium-68: schnelle PET-Untersuchungen am selben Tag
• Kupfer-64: längere Halbwertszeit, Aufnahmen zu späteren Zeitpunkten möglich

In Zellkulturen und präklinischen Tumormodellen zeigte NECT-224 (Gallium-68 oder Kupfer-64) eine hohe Bindungsspezifität, klare Tumorlokalisierung und eine schnelle Ausscheidung aus anderem Gewebe, Voraussetzungen für eine aussagekräftige PET-Bildgebung. Im Sommer 2025 kam die Gallium-68-Variante am Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden erstmals bei einem Patienten zum Einsatz; die PET-Aufnahmen bestätigten die präklinischen Ergebnisse.

„Mit NECT-224 können wir ans Licht bringen, ob ein Tumor tatsächlich Nectin-4 trägt, um zu beurteilen, ob der betroffene Patient auf gezielte Therapien ansprechen wird“, erklärt Dr. Robert Wodtke, wissenschaftlicher Mitarbeiter am HZDR-Institut für Radiopharmazeutische Krebsforschung. „Der erfolgreiche erste Einsatz beim Menschen war für uns ein wichtiger Meilenstein und ein starkes Zeichen dafür, dass dieser Tracer einen echten klinischen Mehrwert bieten kann.“

Parallel arbeitet das Team an Optimierungen, etwa um die Bindungsdauer im Tumorgewebe zu verlängern, und prüft theranostische Ansätze, die Diagnostik und Therapie enger zusammenführen. Langfristig wird auch die Eignung als Grundlage für „Targeted Radioligand Therapies (TRTs)“ betrachtet.

MEDICA.de; Quelle: Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf